La Enfermedad de Huntington (EH) es una patología crónica y degenerativa ocasionada por la amplificación del trinucleótido CAG en el exón 1 del gen htt, que codifica para la proteína Huntingtina (Htt). La proteína mutada (Httm) contiene una inserción de poli-glutaminas que afecta de manera importante su función, alterando la transcripción de distintos genes, el transporte de organelos y la división celular. Esto ocasiona, en etapas tardías, la muerte neuronal en distintas regiones del sistema nervioso central (SNC). La EH cursa, además, con diversas manifestaciones en el sistema inmune (SI), ya que la expresión de la Httm afecta las funciones efectoras de macrófagos y linfocitos. En este seminario se presentará evidencia de que la expresión de la Httm modifica las respuestas de inmunidad innata orquestadas por las células cebadas (CC), una estirpe celular cuya activación desencadena las reacciones alérgicas. De manera particular, se presentarán datos mostrando que la Htt es un elemento importante para la señalización del receptor Toll-like (TLR)-4 en ese tipo celular y que la expresión de la Httm afecta la síntesis de citocinas pro-inflamatorias al interferir con la internalización del receptor y la translocación nuclear de varias proteínas. Finalmente, se mostrará que las CC participan en la manifestación de varios síntomas motores asociados a la EH in vivo, utilizando distintos modelos murinos.