04Nov - 2024
Lo que no nos mata, nos hace más fuertes: el efecto saludable escondido de péptidos de alacrán sobre las arritmias calcio-dependientes
12:00 PM - 02:00 PM|Dr. Héctor Valdivia|University of Wisconsin|Invitado por: Dr. Gerardo Corzo
Seminario
Las calcinas son una familia de péptidos derivados de veneno de escorpión que se unen al Canal Liberador de Calcio del Retículo Sarcoplásmico (receptor de rianodina, RyR) con alta afinidad y especificidad. La imperacalcina (antes llamada imperatoxina A). el miembro fundador de esta familia, se une al RyR con una Kd = ~10 nM y no se han encontrado aún efecto en otras moléculas. Estos péptidos son todos compactos y termoestables, estabilizados por tres puentes disulfuro, ricos en aminoácidos positivamente cargados, y con capacidad para penetrar las membranas celulares sin transportador alguno. Las calcinas se unen a la parte citoplásmica del RyR, en la misma vía de conducción, y generan un estado de subconductancia estable y relativamente largo, vaciando parcialmente el calcio del RS. Esta depleción parcial del RS “alivia” el estado de sobrecarga de calcio que naturalmente se produce durante la estimulación simpática del corazón, lo que mitiga su fuerza inotrópica. La aplicación intraperitoneal de imperacalcina a ratones con mutaciones genéticas del RyR cardiaco que generan CPVT (taquicardia ventricular polimórfica y catecolaminérgica) mitiga las arritmias cardiacas dependientes del calcio interno, por mecanismos que se discutirán en la ponencia.
Actualizado 2024-10-29 23:17:06
20-Abril-2026 al 20-Abril-2026
12:00 PM
Dr. David Salvador Zamorano Sánchez
12:00 PM
Dr. David Salvador Zamorano Sánchez
Vibrio parahaemolyticus es una de las dos especies del género Vibrio que han sido capaces de generar brotes pandémicos. Aunque existen muchas interrogantes sobre las bases moleculares que favorecieron la diseminación global de la clona pandémica de V. parahaemolyticus, estudios genómicos sugieren que su “moviloma” jugó un papel fundamental. Uno de los elementos genéticos móviles (EGM) que conforman este “moviloma” es la isla de patogenicidad VpaI-7, que alberga los principales factores de virulencia causantes de gastroenteritis en mamíferos. Recientemente se reportó que esta isla está albergada dentro de un transposón de la familia Tn7 con un peculiar mecanismo de transposición. La transposición de este tipo de EGM depende de varios componentes de la maquinaria de defensa contra DNA foráneo de un sistema CRISPR/Cas. La funcionalidad de este tipo de maquinarias de transposición se ha estudiado casi exclusivamente en fondos genéticos heterólogos, y poco se sabe de su actividad y regulación en los fondos genéticos nativos en los que fueron descubiertas.
Nuestros estudios iniciales han revelado varios aspectos interesantes sobre la funcionalidad y regulación de los transposones guiados por CRISPR/Cas (CAST) en V. parahaemolyticus. Sin embargo, varias de nuestras preguntas iniciales y nuevas preguntas esperan respuesta. La resolución de estas incógnitas podría ayudarnos a esclarecer la trayectoria evolutiva que llevó al origen de la clona pandémica y los riesgos del surgimiento de nuevas cepas virulentas.
