Bacteriophages (phages) and their bacterial hosts are abundant in all earth environments. To maintain a balance between phage and host levels in dynamic environments, phages integrate intracellular and environmental molecular signals to tune their yield. There is a direct correlation between phage yield and lysis timing. Combining genetic selections with functional assays, we have identified the molecular players that regulate lysis timing in the E. coli phage N4 and related phage infecting Gram-negative pathogens. By revealing the underlying molecular mechanisms that govern phage yield, we have uncovered handles that can be exploited to prevent, or trigger, bacterial cell lysis by phages, including during their large-scale production for therapeutics or other applications.

Regresar a Colombia tras el doctorado plantea un desafío que va más allá de lo académico: la construcción de la soberanía científica desde la escasez. Este seminario relata un viaje de 13 años que comenzó en un cubículo de 1.8 metros, sin reactivos ni infraestructura propia, donde las limitaciones materiales obligaron a priorizar la rigurosidad teórica en el diseño de DNA. Mediante el estudio exhaustivo de vectores, enzimas y estrategias de clonación estandarizadas para maximizar cada recurso, se sembraron las bases de una actividad que eventualmente encontró su hogar en el PECET. Hoy, tras consolidar alianzas estratégicas y resiliencia metodológica, compartimos la expresión y purificación exitosa en E. coli y Pichia pastoris de una biblioteca diversa de proteínas: desde antígenos diagnósticos optimizados mediante PCR recursivo y sistemas de fusión solubles (como Fh8), hasta hormonas con actividad biológica demostrada (leptina, rhEGF), efectores moleculares CRISPR (Cas12 y Cas13) para diagnóstico de enfermedades tropicales, y plataformas de cribado acopladas a machine learning (dominio PH de AKT). Esta historia busca inspirar a los futuros científicos, demostrando que cuando la infraestructura es limitada, el diseño molecular estratégico y, sobre todo la persistencia, son las herramientas de purificación más potentes.