Instituto de Biotecnologia UNAM

Grupo del Dr. Mario Enrique Zurita

El interés del grupo es la regulación de la expresión genética, epigenesis y el mantenimiento de la estabilidad del genoma en el desarrollo. Tres son las líneas principales del laboratorio. Estas son: 1) La genética molecular de factores de transcripción y reparación en Drosophila melanogaster como un modelo de estudio de enfermedades en humanos. 2) La caracterización de nuevos genes trithorax, que interaccionan con el complejo Brahma en Drosophila. 3) Mecanismos genéticos y epigenéticos que intervienen en el mantenimiento de la estabilidad del genoma y su relación con el cáncer.

  1. Factores de reparación y transcripción. Usando como modelo Drosophila, estamos trabajando en procesos fundamentales de la transcripción y reparación del DNA y la relación que hay entre defectos en estos procesos y enfermedades en humanos. El enfoque principal es entender el papel del factor de transcripción y reparación TFIIH durante el desarrollo. Mutaciones en algunos componentes de TFIIH en humanos producen los síndromes xeroderma pigmentousm, tricotidiostrofia y el síndrome de Cockayne, así como cáncer. Nuestros estudios han mostrado que la mosca es un modelo único para entender algunas de las funciones fundamentales de este factor. Como ejemplo hemos podido analizar la dinámica de algunos componentes de TFIIH durante la respuesta a daño en el DNA directamente en los cromosomas. Otro aspecto importante que estamos analizando es la dinámica de los componentes del complejo TFIIH en el desarrollo temprano de Drosophila. Para esto estamos utilizando técnicas de Biología Celular, Biología Molecular, Bioquímica y Genética. Esto nos está permitiendo tener una visión diferente a lo que se ha propuesto a la interacción de los diferentes componentes de TFIIH. Nuestros estudios con TFIIH y Drosophila también están conduciendo parte de nuestro trabajo a la relación que hay entre problemas en transcripción y el envejecimiento. Así mismo, recientemente hemos encontrado un mecanismo que permite rescatar fenotipos mutantes de TFIIH en Drosophila, lo que nos permite sugerir una posible terapia para pacientes afectados en TFIIH. Así mismo, estamos caracterizando nuevos genes en Drosophila que están relacionados a síndromes en humanos y que su función parece estar ligada a la reparación de DNA y la transcripción basal. Recientemente hemos iniciado la caracterización de nuevos factores que interaccionan con TFIIH y que podrían modular sus diferentes funciones en el desarrollo. Otro de los factores que estamos estudiando y que participa en mecanismos de organización de la cromatina es el factor ATRX. Mutaciones en humanos en ATRX producen el síndrome de alfa talasemia relacionada al cromosoma X y nuestros estudios en la mosca están centrados a entender el papel de este gen durante el desarrollo. Recientemente hemos encontrado factores que interaccionan con ATRX. Uno de ellos es el factor transcripcional DREF. Hemos demostrado que tanto DREF como ATRX interaccionan a nivel genético y físico en la mosca y que esta interacción afecta la expresión de genes que son regulados por DREF. También, hemos identificado componentes que modulan la estructura de la cromatina que interaccionan con ATRX. En este momento estamos caracterizando la relevancia de estas interacciones en transcripción, mantenimiento de la estructura de la cromatina y en la estabilidad del genoma.

  2. La caracterización de nuevos genes trithorax, que interactúan como un complejo que remodela la cromatina en Drosophila.Estamos interesados en estudiar la regulación de la expresión genética en eucariotes superiores con enfoques de genética molecular y próximamente bioquímicos. En particular, trabajamos con los genes homeóticos. Las funciones de algunos genes trithorax intervienen en la organización del genoma dentro del núcleo, así como en la disposición de los nucleosomas en regiones transcritas y no transcritas del genoma, otras funciones son desconocidas

  3. Mantenimiento de la estabilidad del genoma durante el desarrollo y su relación con el cáncer. Múltiples mecanismos han sido seleccionados en la evolución para mantener la integridad de los cromosomas durante el desarrollo de un organismo. Muchos de estos mecanismos son epigenéticos y por lo tanto involucran a sistemas que modifican o remodelan la cromatina. Estos sistemas epigenéticos interaccionan con la maquinaria de reparación del DNA. En nuestro grupo estamos estudiando cómo influye la estructura de la cromatina en los mecanismos de reparación del DNA y que factores la regulan. Usando sistemas "in vivo" analizando directamente los cromosomas de la mosca de la fruta hemos encontrado que p53 tiene un papel fundamental en la modulación de la estructura de la cromatina durante la reparación del DNA. A partir de esto hemos iniciado un proyecto que sobre la respuesta del epigenoma por daño al DNA en organismos silvestres y mutantes para diferentes factores epigenéticos y/o involucrados en la reparación del DNA.

Dr. Mario Enrique Zurita
Investigador
Tutor de Maestría y Doctorado
Dr. Juan Manuel Murillo
Investigador
Dra. Viviana del Carmen Valadez
Investigador en estancia temporal
Tutor de Maestría y Doctorado
Dra. Martha Veronica Vazquez
Investigador
Tutor de Maestría y Doctorado
Vanessa Bahena
Estudiante
M.C. Alyeri Bucio
Estudiante
M.C. Joselyn Cristina Chavez
Estudiante
Jessica Samantha Cruz
Estudiante
M.C. Maria Lucia Gutierrez
Estudiante
Lic. Ximena Gutiérrez
Estudiante
M.C. Adriana Hernandez
Estudiante
Benjamín Hernández
Estudiante
Biol. Miguel Angel Jimenez
Estudiante
M.C. Brenda Araceli Lopez
Estudiante
M.C. Silvia Meyer
Estudiante
Q.F.B. Andrea Ortega
Estudiante
M.C. Marco Antonio Rosales
Estudiante
M.C. Maritere Uriostegui
Estudiante
Dra. Grisel Cruz
Estancia Temporal
Biol. Daniel Montero
Estancia Temporal
Minerva Carcano
Secretario


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